Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌种和代谢，安神助眠！

眩晕是世界难题，负面影响着所有年龄段的人。追查清高示，全球总人口的30%受轻度眩晕的负面影响，约10%患有轻微或慢性眩晕。眩晕的原因和机制很复杂，确实是其他关键躯体传染病和精神传染病的症状，以及用作、滥用或掩盖于某些微粒。同时，越来越多数据分析断定，小肠菌种集合起来会阻碍宿主的肠胃生理，激素和特异性动态，并通过菌种集合起来 - 小肠 - 大脑（MGB）轴负面影响里面枢神经系统（CNS）动态和不道德。小肠菌种集合起来的纤妙失衡与许多人类传染病有关，例如睡眠不足，灵长类比方说，心灵身心和激素传染病。

小肠里面普遍存在大约1，000种类型的菌种集合起来，一项数据分析数据资料清高示，体型70公斤的"标准化人"有3.9×1013小肠里面的细菌，细菌与人类巨噬细胞的比例为1：1。在另一项数据分析里面，据报道，每个尿液样本里面平均有762，655个小肠细菌性状，概述性状比例是人类性状小组的38倍。上述数字特别了小肠乳糖激素能力的重要性。许多数据分析已经确定，小肠菌种集合起来通过产生双向通信的各种途径负面影响大脑动态。最近的数据分析概述，规律比方说和睡眠剥夺会发生改变规律性状表达出来和菌种集合起来集在结构上。

用作里面草药治疗眩晕可以追溯到2000曾有。（LB)是一种常见的药用亚种，该动植物是里面国龙徽县的地理标志商品。LB的鳞茎被称为"七星"，七星连子羹、七星羹等以LB为主要提炼的羹，在里面国人里面用以加剧眩晕。在诊疗实践里面，七星被里面医生必要用作治疗眩晕的里面药，并记录在里面华人民共和国药典里面（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在诊疗上已被长期用以治疗眩晕，但其机制仍不曾得到探索。本数据分析改用静脉内（ip）PCPA抑制的眩晕灵长类动物模型。检测眩晕灵长类动物神经系统涉及神经递质、相异抗原和病变，改用16S核糖体RNA（16S rRNA）性状性状组联合超高效基质色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合深入数据分析LB对PCPA抑制眩晕灵长类动物小肠菌种集合起来和尿液激素变异的负面影响。

在Wistar灵长类动物腹膜内切除对氯苯丙氨酸（PCPA）抑制眩晕模型。将灵长类动物细分3小组:对照小组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。辨别神经系统5-羟麦角(5-HT)、去甲多巴胺(NE)、褪黑素(MT)水准、GABAA、5-HT1A、MT抗原的表达出来及病变改变。改用16S rDNA性状组和UPLC-MS/MS应用检测小肠乳糖和激素改变。

1、LB对PCPA抑制眩晕灵长类动物体型的负面影响结果清高示，对照小组和PCPA小组灵长类动物的体型改变普遍存在差异性(平面图1)。与PCPA小组来得，LB小组的体型缩减非常大缩减。

2、LB对神经系统5-HT、NE和MT的负面影响如平面图2（A-C）表，PCPA给药非常大下降了神经系统的5-HT和MT水准（p <0.05），并缩减了NE的水准（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT水准许多现代缩减（p

3、小许多组织法医学辨别如平面图3（A-C） 表，对照小组神经系统神经巨噬细胞不仅比较丰富且形状良好，而且栖息于匀，而PCPA小组的神经巨噬细胞轻微变形，排列不紧密，并且有许多破碎的小巨噬细胞。值得注意的是，在LB小组里面，巨噬细胞排列整齐，流失巨噬细胞的比例许多现代减少。

4、LB对神经系统GABAA R、5-HT1A和MT表达出来的负面影响如平面图4(A-C)表，PCPA处理过程非常大减少了神经系统5-HT和GABAA R的表达出来(p <0.01)，但MT的表达出来无非常大改变。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，非常大的缩减 5-HT1A、GABAA R和MT的表达出来(p <0.01)。

5、尿液里面的细乳糖落小组合而成我们对16S rRNA性状的V3-V4可变区展开了性状组。以97%的数列完全相同度为临界值，将高质量数列聚类为51，342个操作类群单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB小组里面，OTU秩总质量在横轴上的斜率较陡峭，栖息于略微，概述附加LB后小肠乳糖极为多样化，栖息于极为匀(平面图5(A))。同时，接台的稀少曲线概述性状组深度含有常见的另行系统型和大多数重要性(平面图5(B,C))。Chao1的估计反映了细乳糖落的生态亚种比较丰富度，特别现出了亚种比例，而Shannon指数与亚种栖息于深褐色正涉及。Chao1指数平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（平面图5（B）），Shannon指数平均值为7.84 vs. 7.11（p(平面图5(C))， LB小组均高于PCPA小组。

6、LB对PCPA抑制眩晕灵长类动物小肠乳糖的负面影响在OTU水准上，计算了两小组样本两者之间的差异性和完全相同性（平面图6（A）)。与PCPA小组（4725）乳糖重要性的下降来得，在LB附加后植株重要性非常大缩减（5220），相比较较长时间小组（5324）。PCoA深入数据分析概述，LB小组的集合起来集小组合而成与PCPA小组分开（平面图6（B）)。

类群单元阐释探究了LB默许后小肠菌种小组合而成的非常大改变。在归入水准上，10个区系在PCPA小组与对照小组两者之间普遍存在非常大差异性(平面图6(C))。与对照小组来得，PCPA小组紫单胞菌科（18.92%，p 瘤胃变形虫科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比许多现代下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）许多现代缩减。 同时，5个乳糖在归入水准上LB小组与PCPA小组两者之间普遍存在非常大差异性(平面图6(C))。与PCPA小组来得，LB小组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比非常大缩减，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制眩晕灵长类动物尿液激素小组学深入数据分析的负面影响根据OPLS-DA模型，LB小组的激素外观上与PCPA小组的激素外观上有非常大差异性，但往往与对照小组完全相同，概述PCPA导致的发生改变在LB附加后引人注意加剧。在PCPA和LB小组里面差异性表达出来的激素物以火山平面图（平面图7（C，D）)清高示。

为了检验PCPA和LB小组两者之间的激素硝酸盐差异性，我们并不需要了PCPA和LB小组里面改变倍数为≥1.5（调升）或≤0.5 (降到）的激素硝酸盐。这些从OPLS-DA模型里面筛选清高现出VIP≥1的激素硝酸盐。最后从所有样本里面筛选清高现出662个激素硝酸盐(平面图7(C,D))。其里面，131个激素物在PCPA处理过程后调升，65个激素物降到(平面图7(C))。与PCPA小组来得，LB小组有33个激素硝酸盐表达出来调升，65个激素硝酸盐表达出来降到(平面图7(D))。这些激素物被细分20多个不尽相同的类，但主要是糖类及其类似物、残基及其激素物、及其激素物、氧化糖类、碳混合物及其激素物、糖类其他胶体、苯及其变为类似物、酚类及其类似物、糖类等。如平面图7(E、F)表，在PCPA和LB小组里面，前10种差异性激素物分别深褐色调升(深蓝色标示出)和降到(红色标示出)。在这些总差异性激素物里面，与PCPA小组来得，LB小组有37种激素物许多现代降到或调升(表1)。

8、差异性激素物的KEGG类群和富集深入数据分析随后用作KEGG对所有差异性激素物展开了富集深入数据分析。数据分析概述，PCPA抑制的激素硝酸盐主要与水果乙酰基激素、血清素激素、原代胆汁酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、血小板活化等有关（平面图8（A）)。与PCPA小组来得，LB发生改变的差异性激素物主要与抗叶酸耐药性、水果乙酰基激素、嘌呤激素、血清素激素、TRP闸口的增生介质抑制等有关（平面图8（B）)。

9、尿液菌种集合起来与激素物的涉及性深入数据分析为了深入认识小肠菌种集合起来的栖息于究竟与激素外观上涉及，我们用作Spearman涉及性深入数据分析深入数据分析了许多现代不尽相同的归入级乳糖和差异性激素物两者之间的涉及性（|r|> 0.7）。如热平面图（平面图 9）表，共 33 种差异性激素物与 LB 小组里面 28 种小肠乳糖里面的一种或多种深褐色正涉及或负涉及。其里面，LB处理过程后趋向较长时间的激素硝酸盐有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基痛风，2-苯基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，兔痛风，l-甘氨酸，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，麦角，果糖。

综上，LB扭转了灵长类动物小肠乳糖和尿液激素变异多度和重要性的不良改变，并且强化了神经系统巨噬细胞的病变现象。PCPA发生改变最非常大的水果乙酰基激素和血清素激素途径受到LB的非常大管控。此外，还发现LB下降了与精神传染病涉及的兔痛风和与心血管传染病涉及的三-N-氧化物的水准。

总之，LB可以通过强化PCPA导致的小肠乳糖和激素物的紊乱来加剧眩晕，作为一种药用和猪肉草药，LB可以考虑作为仿冒展开开发，以加剧不曾来日益缩减的眩晕症。

标题涉及联：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143